Paşî

Ezetimibe astengkerek bihêz û nû ya vegirtina kolesterolê ye [1].

Kolesterol molekulek lîpîdê ye û ji bo avakirina û domandina yekparebûna struktur û şilbûna membranan pêdivî ye.Di heman demê de, ew wekî pêşekek vîtamîna D, asîdên bilûrê û hormonên steroîdan dike.

Di şaneyên Caco-2 yên cihêreng ên ku bi karotenoîdek (1 μM) ve hatine inkubkirin, ezetimibe (10 mg/L) veguheztina karotenoîdê bi %50 astengkirina ɑ-carotene û β-carotene asteng dike.Di heman demê de, ew veguhestina β-cryptoxanthin, lycopene û lutein: zeaxanthin (1: 1) asteng kir.Di heman demê de, ezetimibe ji sedî 31 veguhestina kolesterolê asteng dike.Ezetimibe îfadeya receptorên rûkalê SR-BI, veguhezkarê kasetê girêdide ATP, binemalbata A (ABCA1), proteîna Niemann-Pick C1 Like 1 (NPC1L1) û receptorê asîdê retînoîd (RAR)γ, proteînên girêdayê elementa sterol-rêkûpêk (SREBP) kêm kir. -1 û SREBP-2, û receptora X kezebê (LXR)β [3].

Di mêşên apolipoprotein E-knockout (apoE-/-) de, ezetimibe (3 mg/kg) 90% vegirtina kolesterolê asteng kir.Ezetimibe kolesterolê plazmayê kêm dike, asta HDL zêde dike, û pêşveçûna atherosclerosis asteng dike [1].Di ceribandinên mirovî yên qonaxa III de, Ezetimibe (10 mg) bi girîngî asta kolesterolê LDL, kolesterolê tevahî û trîglîserîd kêm kir û asta kolesterolê HDL zêde kir [2].

Çavkanî:
[1].Davis HR Jr, Compton DS, Hoos L, et al.Ezetimibe, astengkerek bihêz a vegirtina kolesterolê, pêşveçûna atherosclerosis di mişkên ApoE de asteng dike.Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2001, 21 (12): 2032-2038.
[2].Clader JW.Vedîtina ezetimibe: Dîmenek ji derveyî receptorê.J Med Chem, 2004, 47 (1): 1-9.
[3].Di dema A, Dawson HD, Harrison EH.Veguheztina karotenoîdan kêm dibe û vegotina veguhezkerên lîpîdê SR-BI, NPC1L1, û ABCA1 di hucreyên Caco-2 ên ku bi ezetimibe re têne derman kirin têne rêve kirin.J Nutr, 2005, 135 (10): 2305-2312.

Terîf

Ezetimibe (SCH 58235) astengkerek bi hêz a vegirtina kolesterolê ye.Ezetimibe astengkerek Niemann-Pick C1-like1 (NPC1L1) ye, û çalakkerek hêzdar a Nrf2 ye.

In Vitro

Ezetimibe (Eze) bêyî ku bibe sedema cytotoxicity wekî çalakkerek bihêz a Nrf2 tevdigere.Ezetimibe veguheztina Nrf2 zêde dike, wekî ku ji hêla lêkolînek nûçegihanê luciferase ve hatî eşkere kirin.Ezetimibe di nav hucreyên Hepa1c1c7 û MEF de, di nav de GSTA1, heme oxygenase-1 (HO-1) û Nqo-1, genên hedefa Nrf2 jî sererast dike.Ezetimibe genên hedefa Nrf2 di hucreyên Nrf2+/+ MEF de sererast dike, di heman demê de ev induction bi tevahî di hucreyên Nrf2-/- MEF de tê asteng kirin.Bi hev re, Ezetimibe bi rengek serbixwe-ROS-ê wekî nûvekerek Nrf2-ê tevdigere[1].Hepatocîtên huh7 yên mirovî bi Ezetimibe re têne derman kirin (10μM, 1 h) û bi asîdê palmîtîk (PA, 0.5 mM, 24 h) tê înkubakirin da ku steatoza kezebê çêbike.Dermankirina Ezetimibe bi girîngî asta trîglîserîdên PA-zêde (TG) kêm dike, ku bi lêkolîna meya heywanan re hevaheng e.Dermankirina PA-yê bi qasî 20% kêmbûna îfadeya mRNA ya ATG5, ATG6, û ATG7, ku ji hêla dermankirina Ezetimibe ve hatî zêdekirin, encam da.Digel vê yekê, dermankirina Ezetimibe bi girîngî kêmkirina PA-ê di pirbûna proteîna LC3 de zêde kir [2].

MCE bi serbixwe rastbûna van rêbazan piştrast nekiriye.Ew tenê ji bo referansê ne.

Birêvebirina Ezetimibe (Eze) giraniya kezeba mêşên ku bi parêza kêmasiya methionine û choline (MCD) têne xwarin kêm dike.Ev bi bandorên bikêrhatî yên Ezetimibe li ser steatosis kezebê re hevaheng e.Histolojiya kezebê di mêşên li ser parêza MCD-ê de gelek dilopên rûnê macrovesicular diyar dike, lê dermankirina Ezetimibe bi rengek berbiçav hejmar û mezinahiya wan dilopan kêm dike.Wekî din, fibroza kezebê di mêşên ku bi parêza MCD-ê tê xwarin ji hêla Ezetimibe [1] ve bi girîngî kêm dibe.Asta lîpîdê ya xwîn û kezebê di nav de TG, asîdên rûn ên belaş (FFA), û kolesterolê giştî (TC) di mişkên OLETF yên ku bi Ezetimibe re têne derman kirin de bi girîngî kêm dibin.Wekî din, mişkên OLETF ji heywanên LETF, ku ji hêla Ezetimibe ve bi girîngî kêm dibin, asta glukozê, însulîn, HOMA-IR, TG, FFA, û TC bilindtir nîşan didin.Wekî din, analîza histolojîk destnîşan kir ku mişkên kontrolê yên OLETF di hepatocîtan de dilopên lîpîdê mezintir nîşan didin ji kontrolên LETO yên bi temen re, ku ji hêla rêveberiya Ezetimibe ve têne qels kirin [2].

Embarkirinî

Avahiya kîmyewî