Terîf

Lenalidomide (CC-5013) hilberek Thalidomide û immunomodulatorek çalak a devkî ye.Lenalidomide (CC-5013) lîgandek ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN) ye, û ew dibe sedema ubiquitination û hilweşandina bijartî ya du faktorên veguheztina lîmfoîd, IKZF1 û IKZF3, ji hêla CRBN-CRL4 ubiquitin ligase.Lenalidomide (CC-5013) bi taybetî mezinbûna lîmfomayên B-hucreyên gihîştî, tevî myeloma pirjimar, asteng dike û serbestberdana IL-2 ji hucreyên T vedigire.

Paşî

Lenalidomide (herweha wekî CC-5013 jî tê zanîn), jêderek devkî ya thalidomide, karmendek antîneoplastîk e ku çalakiya antîtumorî bi cûrbecûr mekanîzmayan ve, di nav de aktîvkirina pergala berevaniyê, astengkirina angiogenesis, û bandorên antîneoplastîk ên rasterast nîşan dide.Ew bi berfirehî ji bo dermankirina myeloma ya pirjimar û sendroma myelodysplastic û her weha nexweşiyên lymphoproliferative di nav de leukemia kronîk a lymphocytic (CLL) û lymphoma non-Hodgkin ve hatî lêkolîn kirin.Li gorî lêkolînên vê dawîyê, Lnalidomide di nexweşên CLL de fonksiyona pergala berevaniyê pêşve dike û vedigere bi sedema zêde îfadekirina molekulên kostimulator ên di lîmfosîtên leukemîk de da ku berevaniya humoral û hilberîna immunoglobulin vegerîne û her weha şiyana şaneyên T û şaneyên leukemîk ji bo çêkirina synapses bi T re çêtir dike. lymphocytes.

Balkêşî

Ana Pilar Gonzalez-Rodriguez, Angel R. Payer, Andrea Acebes-Huerta, Leticia Hergo-Zapico, Monica Villa-Alvarez, Esther Gonzalez-Garcia, û Segundo Gonzalez.Lenalidomide û leukemia lîmfosîtîk a kronîk.BioMed Lêkolîna Navneteweyî 2013.

In Vitro

Lenalidomide di teşwîqkirina pirbûna hucreyên T û IFN- de bi hêz e.γ û hilberîna IL-2.Lenalidomide hate destnîşan kirin ku hilberîna sîtokînên pro-înflamatuar TNF- asteng dike.α, IL-1, IL-6, IL-12 û hilberîna sîtokina dijî-înflamatuar IL-10 ji PBMCyên mirovî bilind dike.Lenalidomide rasterast hilberîna IL-6 kêm dike û di heman demê de bi astengkirina hucreyên myeloma yên piralî (MM) û têkiliya hucreyên stromalî yên mêjûya hestî (BMSC) re, ku apoptoza hucreyên myeloma zêde dike[2].Têkiliya girêdayî dozê bi kompleksa CRBN-DDB1 re bi Thalidomide, Lenalidomide û Pomalidomide re, bi nirxên IC50 ~ 30 re tê dîtin.μM, ~ 3μM û ~3μM, bi rêzê ve, Van hucreyên vegotinê yên CRBN yên kêmkirî (U266-CRBN60 û U266-CRBN75) ji şaneyên dêûbavî kêmtir bersivê didin bandorên antîproliferatîf Lenalidomide li seranserê rêzek doz-bersiv ji 0.01 heta 10.μM[3].Lenalidomide, analogek thalidomide, di navbera cereblon E3 ubiquitin ligase ya mirovî û CKI de wekî zencîreyek molekulî dixebite.α tê destnîşan kirin ku ubiquitinasyon û hilweşandina vê kînazê çêdike, bi vî rengî şaneyên leukemîk bi çalakkirina p53 dikuje.

Zehmetiya Lenalidomide dozên 15, 22.5, û 45 mg / kg bi rêyên IV, IP, û PO-yê vebirin.Di navgîniya meya dozkirinê ya PBS-ê de ji hêla çareserbûnê ve hatî sînordar kirin, van dozên Lenalidomide yên herî zêde yên bi destkeftî ji bilî mirina yek mişkî (ji çar dozên tevayî) di dozek IV ya 15 mg/kg de baş têne tolerans kirin.Nemaze, di lêkolînê de di dozên IV yên 15 mg/kg (n=3) an 10 mg/kg (n=45) an di astek dozek din de bi rêgezên IV, IP, û PO ve, di lêkolînê de jehrînek din nayê dîtin.

Embarkirinî

Avahiya kîmyewî

Daneyên Biyolojîkî yên Têkildar

Daneyên Biyolojîkî yên Têkildar