Terîf

Lenalidomide (CC-5013) hilberek Thalidomide û immunomodulatorek çalak a devkî ye. Lenalidomide (CC-5013) lîgandek ji ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN) ye, û ew dibe sedema ubiquitination û hilweşandina bijartî ya du faktorên veguheztina lîmfoîdê, IKZF1 û IKZF3, ji hêla CRBN-CRL4 ubiquitin ligase. Lenalidomide (CC-5013) bi taybetî mezinbûna lîmphomayên B-hucreya gihîştî, tevî myeloma pirjimar, asteng dike û serbestberdana IL-2 ji hucreyên T vedigire.

Paşî

Lenalidomide (herweha wekî CC-5013 tê zanîn), jêderek devkî ya thalidomide, karmendek antîneoplastîk e ku bi navgîniya mekanîzmayên cihêreng, di nav de aktîvkirina pergala berevaniyê, astengkirina angiogenesis, û bandorên antîneoplastîk ên rasterast, çalakiya antîtumor nîşan dide. Ew bi berfirehî ji bo dermankirina myeloma piralî û sendroma myelodysplastic û her weha nexweşiyên lîmfoproliferatîf, tevî leukemia lîmphosîtîk a kronîk (CLL) û lîmfoma ne-Hodgkin, hatiye lêkolîn kirin. Li gorî lêkolînên vê dawîyê, Lnalidomide di nexweşên CLL de fonksiyona pergala berevaniyê pêşve dike û vedigere bi sedema zêde îfadekirina molekulên kostimulator ên di lîmfosîtên leukemîk de da ku berevaniya humoral û hilberîna immunoglobulin vegerîne û her weha şiyana şaneyên T û şaneyên leukemîk ji bo çêkirina synapses bi T re çêtir dike. lymphocytes.

Balkêşî

Ana Pilar Gonzalez-Rodriguez, Angel R. Payer, Andrea Acebes-Huerta, Leticia Hergo-Zapico, Monica Villa-Alvarez, Esther Gonzalez-Garcia, û Segundo Gonzalez. Lenalidomide û leukemia lîmfosîtîk a kronîk. BioMed Research International 2013.

In Vitro

Lenalidomide di teşwîqkirina pirbûna hucreyên T û IFN- de bi hêz e.γ û hilberîna IL-2. Lenalidomide hate destnîşan kirin ku hilberîna cytokines pro-înflamatuar TNF- asteng dike.α, IL-1, IL-6, IL-12 û hilberîna cytokine ya dijî-înflamatuar IL-10 ji PBMCyên mirovî bilind dike. Lenalidomide hilberîna IL-6 rasterast bi rêkûpêk dike û di heman demê de bi astengkirina hucreyên myeloma yên pirjimar (MM) û danûstendina hucreyên stromal ên mêjûya hestî (BMSC), ku apoptoza hucreyên myeloma zêde dike[2]. Têkiliya girêdayî dozê bi kompleksa CRBN-DDB1 re bi Thalidomide, Lenalidomide û Pomalidomide re, bi nirxên IC50 ~ 30 re tê dîtin.μM, ~ 3μM û ~3μM, bi rêzê ve, Van hucreyên vegotinê yên CRBN yên kêmkirî (U266-CRBN60 û U266-CRBN75) ji şaneyên dêûbavî kêmtir bersivê didin bandorên antîproliferatîf Lenalidomide li seranserê rêzek doz-bersiv ji 0.01 heta 10.μM[3]. Lenalidomide, analogek thalidomide, di navbera cereblon E3 ubiquitin ligase ya mirovî û CKI de wekî zencîreyek molekulî dixebite.α tê destnîşan kirin ku ubiquitinasyon û hilweşandina vê kînazê çêdike, bi vî rengî şaneyên leukemîk bi çalakkirina p53 dikuje.

Zehmetiya Lenalidomide dozên 15, 22.5, û 45 mg / kg bi rêyên IV, IP, û PO-yê vegirtinê digire. Ji hêla çareserbûnê ve di navgîniya meya dozkirinê ya PBS-ê de têne sînordar kirin, van dozên herî zêde Lenalidomide yên ku têne bidestxistin baş têne tolerans kirin ji bilî mirina yek mişkî (ji çar dozên tevahî) di dozek IV ya 15 mg/kg de. Nemaze, di lêkolînê de di dozên IV yên 15 mg/kg (n=3) an 10 mg/kg (n=45) an jî di astek dozek din de bi rêyên IV, IP, û PO ve di lêkolînê de jehrînek din nayê dîtin.

Embarkirinî

Avahiya kîmyewî

Daneyên Biyolojîkî yên Têkildar

Daneyên Biyolojîkî yên Têkildar