Terîf

Niraparib (MK-4827) PARP1 û PARP2 astengkerek pir bi hêz û bi devkî ye ku bi IC50s 3,8 û 2,1 nM, bi rêzê ve. Niraparib dibe sedema astengkirina tamîrkirina zirara DNA, apoptosis çalak dike û çalakiya dijî-tumor nîşan dide.

In Vitro

Niraparib (MK-4827) çalakiya PARP-ê bi EC50=4 nM û EC90=45 nM di ceribandinek hucreyek tevahî de asteng dike. MK-4827 bi mutant BRCA-1 û BRCA-2 bi CC50 re di navbera 10-100 nM de belavbûna hucreyên penceşêrê asteng dike. MK-4827 bi rêzdarî, bi IC50=3.8 û 2.1 nM, û di ceribandinek hucreyek tevahî de astengkirina PARP 1 û 2 ya hêja nîşan dide[1]. Ji bo pejirandina ku Niraparib (MK-4827) di van xetên hucreyê de PARP-ê asteng dike, hucreyên A549 û H1299 bi 1 têne derman kirin.μM MK-4827 ji bo demên cihêreng û çalakiya enzîmatîk a PARP-ê bi karanîna ceribandinek kîmyewî pîvand. Encam destnîşan dikin ku Niraparib (MK-4827) PARP-ê di nav 15 hûrdemên dermankirinê de asteng dike ku di 1 demjimêran de di şaneyên A549 de digihîje% 85 astengkirinê û ji bo hucreyên H1299 di 1 demjimêran de jî% 55 asteng dike.

Niraparib (MK-4827) baş tê tolerans kirin û di modelek xenograftê ya penceşêrê ya kêmasiya BRCA-1 de wekî amûrek yekane bandorek nîşan dide. Niraparib (MK-4827) di vivo de baş tê tolerans kirin û di modelek xenograftê ya kansera kêmasiya BRCA-1 de wekî karmendek yekane bandorek nîşan dide. Niraparib (MK-4827) di mişkan de bi zelaliya plazmayê 28 (mL/min)/kg, voltaja belavkirinê ya pir zêde (Vd) ji hêla pharmacokinetics qebûlkirî ve tê destnîşan kirin._ss=6,9 L/kg), nîv-jiyana termînalê dirêj (t_1/2= 3,4 h), û hebûna biyolojîkî ya hêja, F = 65%^[1]. Niraparib (MK-4827) di her du rewşan de bersiva tîrêjê ya p53 mutantê Calu-6-ê di her du rewşan de zêde dike, digel ku dozaja rojane ya yekane 50 mg/kg ji 25 mg/kg ku rojê du caran tê dayîn bi bandortir e.^].

Embarkirinî

Avahiya kîmyewî