Terîf

Obeticholic acid (INT-747) agonîstek FXR ya bi hêz, bijartî û devkî çalak e ku bi EC50 99 nM ye.Obeticholic acid xwedan bandorek antîkolerîkî û antî-iltîhabî ye.Acîda Obeticholic di heman demê de otofagiyê çêdike [1][2][3].

Paşî

Obeticholic Acid (6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid, 6-ECDCA, INT-747) agonîstek hêzdar û bijartî ya FXR-ê bi nirxa EC50 ya 99 nM e [1].

Receptorê farnesoid X (FXR) receptorek asîda bîleyê ya nukleerî ye ku di homeostasis asîda bile, fibroza kezebê, iltîhaba kezeb û rûvî û nexweşiya dil û damar de beşdar e [2].

Obeticholic Acid agonîstek hêzdar û bijartî ya FXR e ku bi çalakiya antîkolerîkî ye [1].Obeticholic Acid jêderek asîda bîle ya nîvsentetîk û lîgandek hêzdar a FXR e.Di mişkên kolestasisê yên ku ji hêla estrojen ve hatî çêkirin de, 6-ECDCA li hember kolestaza ku ji hêla 17α-etynyllestradiol (E217α) ve hatî çêkirin diparêze [2].Di modelên mişka hîpertansiyona portal a cirrotîk (PHT) de, INT-747 (30 mg/kg) rêça sînyala jêrîn a FXR ji nû ve aktîv kir û bi kêmkirina berxwedana vaskuler a tevahî hundurîn kezebê (IHVR) bêyî hîpotensiona pergalê ya zirardar, zexta portal kêm kir.Ev bandor bi çalakiyek eNOS zêde bû [3].Di modela mişka Dahl a hîpertansiyon-hesas a xwê û berxwedana însulînê (IR) de, parêza xwêya zêde (HS) bi girîngî tansiyona xwînê ya pergalê zêde kir û îfadeya DDAH ya tevnvî kêm kir.INT-747 hesasiyeta însulînê zêde kir û kêmbûna îfadeya DDAH asteng kir [4].

Çavkanî:
[1].Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al.6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid (6-ECDCA), agonîstek hêzdar û bijartî ya FXR-ê ku bi çalakiya antîkolestatîk ve girêdayî ye.J Med Chem, 2002, 45 (17): 3569-3572.
[2].Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al.Bandorên parastinê yên 6-ethyl chenodeoxycholic acid, lîgandek receptorê X farnesoid, di kolestaza ku ji hêla estrojen ve hatî çêkirin.J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313 (2): 604-612.
[3].Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al.Acîda Obeticholic, agonîstek receptorê X farnesoid, hîpertansiyona portal bi du rêyên cihêreng di mişkên cirrotîk de çêtir dike.Hepatolojî, 2014, 59 (6): 2286-2298.
[4].Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al.Agonîstê FXR INT-747 vegotina DDAH-ê bi rêkûpêk dike û di mişkên Dahl-ê yên ku bi xwê zêde tê xwarin de hestiyariya însulînê zêde dike.PLoS One, 2013, 8 (4): e60653.

Çêkirina berhemê

• 1. Selina Costa."Karakterîzekirina Ligandek Roman ji bo Receptorê Farnesoid X bi karanîna Zebrafishê Transgenic."Zanîngeha Toronto.Jun-2018.
• 2. Kent, Rebecca."Bandora Fenofibrate li ser CYP2D6 û Rêzkirina ANG1 û RNASE4 ji hêla FXR Agonist Obeticcholic Acid."indigo.uic.edu.2017.

Embarkirinî

Avahiya kîmyewî

Daneyên Biyolojîkî yên Têkildar

Daneyên Biyolojîkî yên Têkildar