Pregabalin ne agonîstek receptorê GABAA an GABAB e.
Pregabalin gabapentinoidek e û bi astengkirina hin kanalên kalsiyûmê tevdigere.Bi taybetî ew lîgandek cîhê yekîneya α2δ ya alîkar a hin kanalên kalsiyûmê yên girêdayî voltaja (VDCC) ye, û bi vî rengî wekî astengkerek VDCC-yên ku yekîneya α2δ-ê vedihewîne tevdigere.Du binbeşên α2δ-girêdayî derman hene, α2δ-1 û α2δ-2, û pregabalin ji bo van her du malperan (û ji ber vê yekê kêmbûna bijartî di navbera) re têkildariyek wekhev nîşan dide.Pregabalin di girêdana xwe de bi binyekeya α2δ VDCC ve bijartî ye.Tevî vê rastiyê ku pregabalin analogek GABA ye, ew bi receptorên GABA ve girê nade, di vivo de vediguhere GABA an agonîstek din a receptorê GABA, û rasterast veguheztin an metabolîzma GABA modul nake.Lêbelê, hate dîtin ku pregabalin di vegotina mêjî ya L-glutamic acid decarboxylase (GAD) de zêdebûnek girêdayî dozê çêdike, enzîma ku ji sentezkirina GABA berpirsiyar e, û ji ber vê yekê dibe ku hin bandorên GABAergîkî yên nerasterast bi zêdekirina asta GABA di mêjî de hebe.Heya nuha tu delîl tune ku bandorên pregabalin ji hêla mekanîzmayek din ve ji bilî astengkirina VDCC-yên ku di α2δ-ê de hene têne navgîn kirin.Li gorî vê yekê, astengkirina VDCC-yên ku α2δ-1-ê hene ji hêla pregabalin ve ji ber bandorên wê yên antîkonvulsant, analjezîk û anxiolytîk berpirsiyar xuya dike.
Asîdên α-amîno yên endojen L-leucîn û L-îzoleucîn, ku di avahiya kîmyewî de ji nêz ve dişibin pregabalin û gabapentînoîdên din, lîgandên diyar ên binyekîneya α2δ VDCC ne ku bi têkiliyek mîna gabapentinoids re têkildar in (mînak, IC50 = 71 nM ji bo L- isoleucine), û di şilava mêjî ya mirovî de di hûrguliyên mîkromolar de hene (mînak, 12.9 μM ji bo L-leucine, 4.8 μM ji bo L-isoleucine).Hate teorîzekirin ku ew dibe ku lîgandên endojen ên binyekîneyê bin û dibe ku ew bi pêşbazî dijberî bandorên gabapentinoids bibin.Li gorî vê yekê, dema ku gabapentînoîdên mîna pregabalin û gabapentin xwedan girêdanên nanomolar ên ji bo binyekeya α2δ ne, potansiyela wan di vivo de di nav rêza mîkromolar a nizm de ne, û pêşbaziya girêdana bi asîdên L-amîno yên endojen ve tê gotin ku dibe ku berpirsiyarê vê cûdabûnê be.

Di lêkolînek de hate dîtin ku Pregabalin ji gabapentin-ê ji bo VDCC-yên ku di nav yekîneya α2δ de 6-qatî zêdetir xwedan têkiliyek heye.Lêbelê, lêkolînek din dît ku pregabalin û gabapentin ji bo subunîteya rekombînant a α2δ-1 ya mirovî (bi rêzdarî Ki = 32 nM û 40 nM) xwedan nêzîkatiyên wekhev in.Di her rewşê de, pregabalin ji gabapentin wekî analjezîk 2 û 4 carî bi hêztir e û di heywanan de ji gabapentin wekî antîkonvulsant 3-10 carî bi hêztir xuya dike.