Terîf

Ribociclib (LEE01) astengkerek CDK4/6 ya pir taybetî ye ku bi nirxên IC50 yên 10 nM û 39 nM, bi rêzê ve ye, û li hember kompleksa cyclin B/CDK1 ji 1,000 qat kêmtir hêzdar e.

In Vitro

Bi Ribociclib (LEE011) panelek ji 17 xêzên hucreyên neuroblastoma re li seranserê dozek çar-log (10 heta 10,000 nM) derman dikin. Dermankirina bi Ribociclib bi girîngî mezinbûna pêgirê substratê li gorî kontrolê di 12 ji 17 xêzên hucreyên neuroblastoma yên lêkolînkirî de asteng dike (navgîniya IC50=306±68 nM, tenê xetên hesas dihesibîne, li cihê ku hesas wekî IC50 ji 1 kêmtir tê pênase kirinμDermankirina M. Ribociclib ya du xetên hucreyên neuroblastomayê (BE2C û IMR5) bi hestiyariya xwenîşandan a li hember astengkirina CDK4/6, di qonaxa G0/G1 ya çerxa hucreyê de kombûnek girêdayî dozê ya hucreyan encam dide. Ev girtina G0/G1 bi rêzê ve li ser giraniya Ribociclib ya 100 nM (p=0.007) û 250 nM (p=0.01) girîng dibe.

Mişkên CB17 kêmasiya bêparebûnê yên ku xenograftên BE2C, NB-1643 (MYCN zêdekirî, hesas in vitro) an EBC1 (ne-pêvekirî, berxwedêr in vitro) hildigirin, rojê carekê ji bo 21 rojan bi Ribociclib (LEE011; 200 mg/kg) an jî bi axê têne derman kirin. kontrola wesayîtê. Ev stratejiya dozkirinê baş tê tolerans kirin, ji ber ku di tu modelên xenograftê de kêmbûna giran an nîşanên din ên jehrê nayê dîtin. Di 21 rojên dermankirinê de li mêşên ku BE2C an 1643 xenograft (her du jî, p<0.0001) digirin de (her du jî, p<0.0001), di nav 21 rojên dermankirinê de bi girîngî dereng tê dereng xistin, her çend mezinbûn piştî dermankirinê ji nû ve dest pê kir.

Embarkirinî

Avahiya kîmyewî