LOXO-101 1223403-58-4
Paşî
IC50: Ji bo astengkirina hemî endamên malbata TRK-ê rêzeya nanomolar kêm
LOXO-101 astengek receptor kinazên tropomyosin (TRK) e.
Malbata TRK ya receptorên neurotrofîn û girêdanên wan ên neurotrofîn mezinbûn, cûdahî û zindîbûna neronan birêkûpêk dike.
In vitro: Di lêkolîna berê de, LOXO-101 ji bo astengkirina enzîma kînazê ya derveyî hedefê li dijî panelek kînazên ne-TRK-ê li komasyona 1000 nM û ATP li dora Km hate nirxandin. Encam nîşan kir ku LOXO-101 ji% 50 zêdetir ji bo tenê yek kinase ne-TRK, ku TNK2 bi IC50 re 576 nM bû, hebû. Wekî din, ne hengava hERG-ya têkildar û ne jî çavdêriya QT-ya dirêj [1] hebû.
In vivo: Lêkolîna heywanan dît ku LOXO-101 karibûye li vivo mezinbûna tîmor asteng bike. Mişkên tazî yên Athîmîk ên ku bi şanikên KM12 hatine derzandin bi devkî bi LOXO-101 rojane 2 heft hatin dermankirin, û astengkirina tîmora girêdayî dozê hate dîtin, ev nîşan dide ku şiyana LOXO-101 heye ku mezinbûna tîmora-vivo asteng bike [1].
Ceribandina klînîkî: Di nexweşên xwedan tîmên zexm ên pêşkeftî de ez xwendin-mezinkirina dozê ya pirzimanî (ClinicalTrials.gov no. NCT02122913) di 2014-an de hate çêkirin ku ewlehî û PK-ya LOXO-101 binirxîne. Nexweş di rojê de 28 an roj bi domdarî di hevrêyên zêdebûyî de rojek an du caran têne derman kirin. Daneyên pêşîn ên PK û ewlehiyê diyar dikin ku asta plazmaya belaş a LOXO-101 di tewra biyolojîkî de têkildar in da ku rê li ber onkojenên TRK bigirin. Di vê lêkolînê de, nexweşê yekem û tenê nexweşiya TRK û paşvedana tîmora klînîkî ya bilez a ku bi dermankirina LOXO-101 ve hatî dîtin [1] nîşan da.
Balkêşî:
[1] Doebele RC et al. Di Nexweşek Bi Sarkoma Nerm-Tissue Bi Bersivê Li Inhibîtorê Kînazê ya Girêdayî Tropomyosin LOXO-101 de Fusionek Onkogenîk NTRK. Cancer Discov.2015 Oct; 5 (10): 1049-57.
Terîf
Larotrektinib (LOXO-101) bi devkî ATP-pêşbazker, vebijarkek ragihanbarên malbatê yên têkildarî tropomyosin kinase (TRK) e, digel nanomolar kêm 50% konsera astengkirinê li dijî her sê îzoforman (TRKA, B, û C).
Ceribandina Klînîkî
| Hejmara NCT | Alîkar | Rewş | Dîroka Destpêkê |
Dem |
| NCT03025360 | Bayer | Tumorên Harboring NTRK Fusion |
|
|
| NCT02637687 | Bayer | Tumorên Solîd ên NTRK Fusion | 16 Kanûn 2015 |
Qonax 1 | Qonax 2 |
| NCT02122913 | Bayer | Tumorên Solîd ên NTRK Fusion | 4 Gulan 2014 |
Qonax 1 |
| NCT03213704 | Enstîtuya Girêbayê ya Neteweyî (NCI) | Neoplazma Solîdê ya Xirabkirî ya Pêşkeftî | Ependymoma Dûbare | Sermaseya Ewing Dûbare + Tumora Neurîectodermal a Prîmîtîf a Peripîral | Glioma Dûbare | Hepatoblastoma Dûbare | Hêstiocîtoza Hucreyî ya Langerhans a Ducar | Tîrêjê Zencîreya Tîrêjê ya Tîrêjê | Dûvikê Dûvikê | Lymphoma Non-Hodgkin | Osteosarcoma Dûbare | Tumora Rhabdoid a Dûbare | Rhabdomyosarcoma Dûbare | Sarkoma Nermê Dîsa ya Dîsa | Ependymoma Refractory | Refractory Ewing Sarcoma + Peripheral Primitive Neuroectodermal Tumor Refractory Refractory Refractory Reflictive Refractor Glioma Malignant | Refractory Neoplasm Solid Solign Solid | Refractory Neuroblastoma | Refractory Non-Hodgkin Lymphoma | Refractory Osteosarcoma | Refractory Primary Central Central Nervous Neoplasm | Refractory Rhabdoid Tumor | Refractory Rhabdomyosarcoma | Wilms Tumor | 24ê Tîrmeha 2017an |
Qonaxa 2 |
| NCT02465060 | Enstîtuya Girêbayê ya Neteweyî (NCI) | Neoplazmaya Solîdê Malikî ya Pêşkeftî | Karcînoma Mîzdankê | Karcînoma Sîngê | Karcînoma Mûz | Karcînoma Colon | Carcinoma Colorectal | Carcinoma Endometrium | Carcinoma Esophageal | Carcinoma Gastric | Glioma | Carcinoma Gastrom | Serî û Neck Carcinoma | Carcinoma Bunduşîna Zirav | | Neoplazmaya Uterîn a Xirab | Melanoma | Carcinoma Ovarian | Carcinoma Pankreasê | Miyeloma Hucreya Plasmayê | Karcînoma Prostatê | Karcînoma Rectal | Karcînoma Mîzdankê ya Dûdî | Karcînoma Pêsîra Zindî | Carcînoma Zirav a Zirav | Carcinoma Zirav a Zirav | Carcinoma Zirav a Zirav | Carcinoma Zirav a Zirav | Carcinoma Zirav a Nû | Carcinoma Zirav | Carcinoma Zirav | Carcinoma Zirav | Carcinoma Plasma | | Glioma Dûbare | Karcînoma Serê û Nêra Dûbare | Karşînoma Deverê ya Zirav | Karcînoma Pişkê ya Dûbare | Lîmfoma Dûbare | Neoplazma Zirav a Zirav Dîsa | Melanoma Dîsa | Karcînoma Ovarian Dîsa | Karcînoma Pankreasê Dîsa | Paşvedana Plasrema | Paşvekêşana Plasrema | Paşvekêşana Plasrema | Paşvedana Plasrema | Paşvedana Plasrema | Karcînoma Çerm a Dûbare | Glanda Tîroîdê ya Dûbare Karcînoma | Kansera Korpusê Dîsa Zayîn | Lîmfoma Berazî | Neoplazmaya Solîd Malînker a Refraktîf | Mîeloma Hucreya Plasmaya Refraktîf | Karşînoma Çerm | Karşînoma Glanda Tîroîd | Kanserê Corpusê Uterîn | Tebax 12, 2015 |
Qonaxa 2 |
| NCT03834961 | Koma Onkolojiya Zarokan | Enstîtuya Penceşêrê ya Neteweyî (NCI) | Neoplazma Pergala Nerva Navendî | Fibrosarcoma Infantile | Leukemiya Akût a Dûbare | Leukemiya Akût a Berazî | Neoplazma Zexm | 18ê Septemberlona 2019 |
Qonaxa 2 |
| NCT04142437 | Bayer | Tumora Solîd a Herêmî Ya Pêşkeftî an Metastatîkî Ku Hevpeyivîna Jinê a NTRK vedigire | 3ê Avrêl 2020 |
|
| NCT03155620 | Enstîtuya Girêbayê ya Neteweyî (NCI) | Neoplazma Solîdê ya Xirabkirî ya Pêşkeftî | Ann Arbor Stage III Lymphoma Non-Hodgkin | Lymphoma Non-Hodgkin Ann Arbor Stage IV | Sarkoma Histiocytic | Xanthogranuloma Ciwan | Gencîma Xirab | Langerhans Cell Histiocytosis | Glioma Xirab | Zarokan Zêdetir Rhabdomyosarcoma | Xebatên Zindî | Xebatên Tewra | Xebatên Zêdekirin | Zebûr | Hepatoblastoma Dûbare | Hîstîocîtozê Hucreya Langerhans Dûbare | Tumora Hucreya Germê ya Dîsa Zirav | Neoplazma Zirav a Zirav Dîsa | Medulloblastoma Dûbare | Neuroblastoma Dûbare | Lîmfoma Ne-Hodgkin a Dûbare | Pergala Nûve ya Paşvekêşana Nermalavê Nûjîn | Nûçe Nû | | Sarcoma Nermalav a Nûveger | Sarcoma Refractory Ewing | Glioma Refractory | Refepractory Hepatoblastoma | Refractory Langerhans Cell Histiocytosis | Refractory Malignant Germ Cell Tumor | Refractory Malignant Solid Neoplasm | Refractory Medulloblastoma Refractory Neurobostora Neuroblastoma | Tumora Neuroectodermal a Primitive Pripîteral Neoplazma Sîstema Nerva Navendî ya Sereke Refractory | Tumora Rhabdoid Refractory | Refractory Rhabdomyosarcoma | Tumora Rhabdoid | Qonaxa III Osteosarcoma AJCC v7 | Qonaxa III Nermalava Sarcoma AJCC VJ | AJCC V7 | V7 | | Stage IVA Osteosarcoma AJCC v7 | Stage IVB Osteosarcoma AJCC v7 | Wilms Tumor | 24ê Tîrmeha 2017an |
Qonaxa 2 |
Avahiya kîmyewî
Pêşnîyar 18 Projeyên Nirxandina Hevgirtina Kalîteyê ku pejirandine 4, û 6 proje di bin pejirandinê de ne.
Pergala rêveberiya kalîteya navneteweyî ya pêşkeftî bingehek zexm ji bo firotanê daniye.
Çavdêriya kalîteyê di tevahiya çerxa jiyanê ya hilberê de derbas dibe da ku bandora kalîteyê û dermankirinê misoger bike.
Tîmên Karûbarên Rêziknameya Pîşeyî di dema sepandin û tomarkirinê de piştgirî dide daxwazên kalîteyê.
Xeta Pakêtkirina ottûşeyê ya Countera Koreya
Rêzeya Paqijkirina ottûşeyê ya Taiwan CVC
Italytalya CAM Board Packing Line
Makîna Kompaktîkirina Fette ya Germenî
Japan Viswill Tablet Detector
Odeya Kontrola DCS
