Terîf

Obeticholic acid (INT-747) agonîstek FXR ya bi hêz, bijartî û devkî çalak e ku bi EC50 99 nM ye. Obeticholic acid xwedan bandorek antîkolerîkî û antî-iltîhab e. Acîda Obeticholic di heman demê de otofagiyê çêdike[1][2][3].

Paşî

Obeticholic Acid (6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid, 6-ECDCA, INT-747) agonîstek hêzdar û bijartî ya FXR-ê bi nirxa EC50 ya 99 nM e [1].

Receptorê farnesoid X (FXR) receptorek asîda bîleyê ya nukleerî ye ku di homeostasis asîda bile, fibroza kezebê, iltîhaba kezebê û rûvî û nexweşiya dil û damar de beşdar e [2].

Obeticholic Acid agonîstek hêzdar û bijartî ya FXR e ku bi çalakiya antîkolerîkî ye [1]. Obeticholic Acid jêderek asîda bîle ya nîvsentetîkî û lîgandek hêzdar a FXR e. Di mişkên kolestasiya estrojenê de, 6-ECDCA li hember kolestaza ku ji hêla 17α-etynyllestradiol (E217α) ve hatî çêkirin diparêze [2]. Di modelên mişka hîpertansiyona portal a cirrotîk (PHT) de, INT-747 (30 mg/kg) rêça îşaretê ya jêrîn a FXR ji nû ve aktîv kir û zexta portal kêm kir bi kêmkirina berxwedana damarî ya hundurîn kezebê (IHVR) bêyî hîpotensiona pergalê ya zirardar. Ev bandor bi çalakiyek eNOS zêde bû [3]. Di modela mişka Dahl a hîpertansiyon-hesas a xwê û berxwedana însulînê (IR) de, parêza xwêya zêde (HS) bi girîngî tansiyona xwînê ya pergalê zêde kir û îfadeya DDAH ya tevnvî kêm kir. INT-747 hesasiyeta însulînê zêde kir û kêmbûna îfadeya DDAH asteng kir [4].

Çavkanî:
[1]. Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al. 6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid (6-ECDCA), agonîstek hêzdar û bijartî ya FXR-ê ku bi çalakiya antîkolestatîk ve girêdayî ye. J Med Chem, 2002, 45 (17): 3569-3572.
[2]. Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al. Bandorên parastinê yên 6-ethyl chenodeoxycholic acid, ligandek receptorê X farnesoid, di kolestaza ku ji hêla estrojen ve hatî çêkirin. J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313 (2): 604-612.
[3]. Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al. Acîda Obeticholic, agonîstek receptorê X farnesoid, hîpertansiyona portal bi du rêyên cihêreng di mişkên cirrotîk de çêtir dike. Hepatolojî, 2014, 59 (6): 2286-2298.
[4]. Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al. Agonîstê FXR INT-747 îfadeya DDAH-ê sererast dike û hestiyariya însulînê di mişkên Dahl-ê yên bi xwê de zêde dike. PLoS One, 2013, 8 (4): e60653.

Citation Product

• 1. Selina Costa. "Karakterîzekirina Ligandek Roman ji bo Receptorê Farnesoid X bi karanîna Zebrafishê Transgenic." Zanîngeha Toronto. Jun-2018.
• 2. Kent, Rebecca. "Bandora Fenofibrate li ser CYP2D6 û Rêzkirina ANG1 û RNASE4 ji hêla FXR Agonist Obeticcholic Acid." indigo.uic.edu.2017.

Embarkirinî

Avahiya kîmyewî

Daneyên Biyolojîkî yên Têkildar

Daneyên Biyolojîkî yên Têkildar